临床技术开展
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什么是肿瘤生物免疫治疗

1. 免疫系统与癌症

    免疫系统是机体的防御系统,包括免疫器官(骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、阑尾等)、免疫细胞(淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等)、免疫分子(补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等)组成。

它具有免疫防御:识别和清除外来入侵的抗原,如病原微生物等。免疫监视:识别和清除体内发生突变的肿瘤细胞、衰老细胞、死亡细胞或其他有害的成分。

维持内环境稳态:通过自身免疫耐受和免疫调节使免疫系统内环境保持稳定等功能。

如今,当癌症的字眼出现在人们面前时会出现恐慌。根本原因是对癌症的认知不够。正常人体内存在癌基因,每天都会产生100~200个癌细胞,但是我们体内强大的免疫系统发挥监视和防御功能,及时地将这些肿瘤细胞消灭,我们不会产生病灶。但是,在环境污染、化学污染(化学毒素)、电离辐射、自由基毒素、微生物(细菌、真菌、病毒等)及其代谢毒素、遗传特性、内分泌失衡、免疫功能紊乱等等各种致癌物质、致癌因素的作用下,人体正常细胞会发生癌变。肿瘤细胞低表达主要组织相容性复合体(MHC);同时,在肿瘤微环境中存在大量免疫抑制性因子如IL-10、肿瘤生长因子及调节性T细胞;另一方面,癌细胞大量增值,会进一步抑制患者的免疫功能,这都使肿瘤细胞非常容易逃脱机体的免疫监视系统。肿瘤细胞无限扩增从而形成癌。

2. 什么是肿瘤生物治疗

    是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式,是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。它是运用生物技术和生物试剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法,来激发、增强机体自身免疫功能,其作用不是杀死全部癌细胞,而是由于当癌细胞负荷明显降低时,机体的免疫功能恢复后,通过清除微小的残留病灶或明显抑制了残留癌细胞增殖的方式来达到治疗肿瘤的目的。肿瘤免疫治疗正是通过人为的干预,来调动机体自身的免疫系统对癌细胞进行杀灭和抑制其增殖。是继手术、放疗和化疗三大常规治疗后的第四种重要的治疗手段。

生物治疗有多种类型大致分为:细胞治疗和非细胞治疗。

细胞治疗通过采集患者自体的细胞进行制备,再回输至患者体内。肿瘤的生物治疗包括

1)淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK);

2)肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyteTIL);

3)细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer cellCIK);

4)树突状细胞(dendritic cellDC);

5)自然杀伤细胞(natural killer cell NK)。

其他治疗包括抗体治疗、多肽疫苗、靶向药物治疗、细胞因子治疗及DC-CIK生物细胞免疫疗法。

     DC细胞,即树突状细胞(Dendritic Cells,DCs),它是人体内抗原递呈能力最强的细胞,只有在抗原递呈细胞正常发挥抗原递呈作用的时候,身体才能有效识别病原通过DC细胞刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖,发挥长期监视和杀伤肿瘤作用,达到消灭肿瘤目的。

    CIK细胞,即(Cytokine-Induced Killer cell,CIK),是一种新型的免疫活性细胞,它是将人体外周血单个核细胞在体外经过多种细胞因子(IFN-γrIL-2等)共同诱导培养一段时间后产生的。经过特定的细胞因子,在特定时间诱导处理后,既表达NK细胞标记又表达T细胞标记的高效细胞毒性细胞,两者对于CIK的细胞毒作用都有贡献,使得它们具有高效抗肿瘤作用;增值速度快,CIK细胞的数量可增加1000倍,细胞毒的活性也大大增加。杀瘤活性 、杀瘤谱广及非MHC限制性杀瘤的优点。

    DCCIK是肿瘤免疫治疗的两部分,DC识别病原,激活获得性免疫系统,而CIK通过发挥自身细胞毒性与分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞。将他们联合协同杀伤肿瘤细胞。多年的临床实践发现,CIK联合DC治疗肿瘤,可取的一加一大于二的临床疗效。


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